Nat Med：新研究发现利用CAR-T细胞治疗血癌会引发一种罕见的副作用——T细胞淋巴瘤

来自莱比锡大学医学中心、弗劳恩霍夫细胞治疗与免疫学研究所和科隆大学医院的研究人员在一项发表在Nature Medicine期刊上的标题为“Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody”的研究中发现并分析了一种创新形式的血癌疗法的罕见但严重的副作用。

某些形式的血癌，如多发性骨髓瘤和淋巴瘤，是源于免疫细胞（特别是淋巴细胞）的恶性疾病。近年来，CAR-T细胞疗法已成为治疗淋巴瘤或多发性骨髓瘤复发患者的重要组成部分。这涉及对患者自身的T细胞进行基因修饰，以便使用嵌合抗原受体（CAR）特异性识别和消除癌细胞。

一名63岁的多发性骨髓瘤患者在科隆大学医院接受CAR-T细胞治疗9个月后，血液、皮肤和肠道中出现了T细胞淋巴瘤。这种肿瘤是由治疗中使用的转基因T细胞发展而来的。

论文共同通讯作者Maximilian Merz教授说，“这是CAR-T细胞治疗后首次记录的此类淋巴瘤病例之一。这项研究的结果将有助于我们更好地了解与这种治疗相关的风险，并可能在未来预防这些风险。”

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Maximilian Merz教授说，他与莱比锡大学医学中心的Marco Herling教授一起作为通讯作者领导了这项研究。

研究人员发现，导致T细胞淋巴瘤的不仅仅是T细胞当前的基因改变。患者造血细胞中预先存在的遗传变化也发挥了作用。他们使用前沿技术详细研究了这种肿瘤的发展。

多种用于分析DNA和RNA序列的下一代测序方法被用来研究这一现象。全基因组测序用于鉴定遗传改变，而单细胞RNA测序分析了CAR-T细胞的转录组，以研究基因和信号通路。

研究人员正在计划进一步的科学研究，以更好地了解类似病例并确定风险因素。其目的是能够预测和预防CAR-T细胞疗法后的此类副作用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Till Braun et al, Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody, Nature Medicine (2025). DOI:10.1038/s41591-025-03499-9.